◇はばたき血友病情報［2016年 近頃の新たな血友病治療・及び治療法から］
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- 2016.8. 5
「近頃の新たな血友病治療・及び治療薬から」
◎かねてから新たな血友病Ａの治療法として注目されてきた、バイス
ペシフィック抗体emicizumab(ACE910)の国内第Ⅰ/Ⅱ相臨床試験最新の
データがＷＦＨ2016で発表された。
中外製薬の血友病Ａ治療薬、出血抑制を確認
国内P1/P2試験の最新データ
中外製薬は7月28日、血友病Ａ治療薬として進めているエミシズマブ
（開発コード＝ACE910）について、現在も継続している国内臨床第1/2
相（P1/P2）試験の最新データが、米国オーランドで開催されている世
界血友病連盟世界大会で報告されたと発表した。P1試験終了後の継続
投与試験の結果で、血液凝固第Ⅷ因子のインヒビター（抗体）の保有
にかかわらず、週１回の皮下投与で出血抑制効果を継続的に認めたと
いう。
血液凝固第Ⅷ因子の抗体がある患者11人を含む日本人18人の血友病
Ａ患者のデータを解析した。
有効性では、初回投与量を1mg/kg、2回目以降の投与量を0.3mg/kg
とした群（ｲﾝﾋﾋﾞﾀｰ有4人、同無2人）では、年間出血率1.4回、年間関
節内出血率は1.1回だったが、初回投与量を3mg/kg、2期目以降の投与
量を1mg/kgとした群（ｲﾝﾋﾋﾞﾀｰ有4人、同無2人）では、年間出血率と年
間関節内出血率はともに0.2回に低下した。さらに投与量を（2回目以
降も）3mg/kgとした群（ｲﾝﾋﾋﾞﾀｰ有3人、同無3人）では、年間出血率と
年間関節内出血率がいずれも0回だった。
同剤は、米食品医薬品局（FDA）からブレークスルーセラピー（画期
的治療薬 BT）に指定をうけており、ロシュ社と共同で日、米、独、
英、オーストラリア、韓国などで抗体保有患者を対象とする国際共同
P3試験が進行中。抗体非保有患者や小児血友病Ａ患者を対象にした国
際共同P3試験もそれぞれ開始される見通し。日本での申請は2017年を
予定している。
（平成28年7月29日付 「日刊薬業」より）
試験成績による安全性、有効性については
安全性
・ 18例全例に有害事象が認められましたが、2件の重度の有害事象
（虫垂炎、腸間膜血腫）を除き、いずれも軽度・中等度の事象でした
・ 臨床上問題となる過凝固を示唆する臨床検査値の異常や臨床所見
は認められませんでした
・ 18例中7例において注射部位反応が見られましたが、いずれもコント
ロール可能でした
・ 抗emicizumab中和抗体の発現は認められませんでした
有効性
・ 年間出血率（Annualized Bleeding Rate：ABR）は低値に維持され、
18例中8例は出血が抑制されました
・ 出血時には、第VIII因子製剤またはバイパス製剤を用いた標準的な
止血療法により適切に治療されました
・ 各コホートにおけるemicizumab投与前後の年間出血頻度および年間
関節内出血率は上記に掲載されているとおりである。
もプレスリリースで明らかにしてある。
◎日本でも研究がすすめられている血友病Ｂの遺伝子治療、ＷＦＨ2016
でも海外での開発・臨床試験など大きな注目の課題であった
最近発表されたものでは、
１．米国スパーク・セラピューティクス社と米ファイザーが血友病Ｂ治
療薬として共同研究開発を進めているSPK9001（開発番号）が、米国食品
医薬局（FDA）からブレークスルー・セラピー（画期的治療薬）指定を取
得したとの発表があった。2016年7月28日。
SPK9001はスパーク社が持つ遺伝子治療製品で、生物工学を駆使して新た
に作成した新しいアデノ随伴ウイルス（AAV）キャプシドを用いた遺伝子
治療製品であり、コドンを最適化した高活性ヒト血液凝固第Ⅸ因子変異
体を発現します。SPK9001は、1回の投与により血友病治癒の可能性のあ
る治療法として、現在米国で臨床第1/2相試験を行っており、ファイザー
は規制関連業務や商品化、事業化などを担当する。
もともとスパーク社は遺伝子治療の製剤化を行う独自の技術プラットホ
ームを有しているそうです。こうした技術力など創立時の研究チームが
ほぼ30年にわたって蓄積してきた血友病遺伝子治療研究および臨床開発
の成果などがSPK9001の臨床試験へつながっていると考えます。
なお、血友病Ａを対象とした遺伝子治療の前臨床候補SPK8011というアセ
ットがあるようです。
日本での開発の予定についてファイザー日本法人は「現在検討中」と
している。
（2016年7月28日 ファイザー社プレスリリース、平成28年7月29日付「
日刊薬業」、同日付「日経バイオテク」を参照）
２．オランダの企業「uniQure」が血友病Ｂ患者へのコドン最適化ＦⅨ
遺伝子運搬治療の効果が持続している/Ｐh２試験
2016年7月27日、オランダのuniQure社は、重度血友病Ｂ患者へのLP1
肝臓プロモーター付きコドン最適化第Ⅸ因子（FⅨ）遺伝子運搬アデノ
ウイルス製品AMT-060の進行中の第1/2相試験で第Ⅸ因子（FⅨ）活性が
持続していると発表しました。
・低用量投与群の５人全員の病状が持続的に改善しており、今のと
ころ治療後39週までのFⅨ遺伝子活動の持続が認められています。
また５人中４人は予防的なFⅨ注入が不要な状態を維持しており、
FⅨ年間投与量が82%低下しています。
（2016年7月31日 「Bio Today」より）
uniQure社は、（中枢神経系、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化
症、アルツハイマー病など）遺伝子治療用ベクター製剤の開発と生産、
ベクター製剤を医用医薬品として販売するほか、国内外に遺伝子治療
センターを展開して難病等に対する遺伝子治療を自ら実施していくこ
とを計画しているとされている。血友病の遺伝子治療にも力を入れて
いるという。
医薬品メーカーでは、将来の遺伝子治療に向けて競争が激化いして
いる様相にある。
３．2016年7月27日、米国のBioMarin Pharmaceutical社は、血友病
Ａの遺伝子治療ＢＭＮ２７０の初期第1/2相試験で臨床的に有意な持
続的なアラニン・ミノトランスフェラーゼ（ALT)上昇は認められず、
高容量投与患者７人中６人は50%超の第Ⅷ因子レベルを示したと発表
しました。
商業生産プロセスで作ったBMN270による後期第２相試験が来年中旬
に始まる予定です。
BMN270は血友病Ａの凝固に不可欠な第Ⅷ因子血漿濃度を回復させる
ＡＶＶ-factorⅧベクターです。
（2016年7月29日 「Bio Today」より）
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